澳门赌场

左图：上海药物所与绿谷集团合作建立的绿谷研究院中，研究人员正在实验室工作。

右图：上海药物所的研究生正在实验室做实验。记者佘惠敏 摄

　　企业家往往用肉眼看未来的产业机会，而科学家具备雷达功能，研究方向更有前瞻性，这是企业家不具备的。因此，让有定力的企业家与有眼光的科学家展开合作，必将演绎成为一个又一个创新成果顺利转化的现实样本。

　　“我们看似医药大国，实则医药弱国。”到澳门赌场上海药物研究所采访时，所长蒋华良对中国药业现状的评判令人心惊。我国4700余家药企中，2013年前十强的销售额约73.8亿美元、利润约15.6亿美元，而当年国际药企前十强的销售额和利润分别是我们的45倍和82倍。造成这种巨大差异的主要原因是国产原创药稀缺，目前国产药中仿制药比例高达96%，新药市场被国际大公司产品垄断，“国际大企业的利润主要来自创新药物，仿制药赚不了钱。”

　　不足虽然明显，但机会也同样巨大。“随着社会财富增长和人口老龄化，人们对健康的重视程度和支付能力不断提高，已有药物远不能满足社会需求，大健康行业必将诞生几个世界级制药企业。”蒋华良表示，为了抓住这个机会，以上海药物所为主体的“澳门赌场药物创新研究院”已在沪筹建，正用制度创新激励成果创新和成果转化，让高附加值的原创新药上市提速。“我们正根据产业链部署创新链，目标是用创新链升级产业链，服务国民经济主战场。”

　　原创，让新药传遍神州

　　原创新药的稀缺，与它的创制难度成正比。新药尤其是首创药研发是一个昂贵、漫长、耗费大量资源且高风险的过程。“10亿美元，15年时间，九成失败率”是10年前人们常说的单个新药平均研发成本，近几年该成本还在急剧上升，花费几十亿甚至百亿美元才能研制出一种新药，如今已不算新闻。

　　但原创新药的无限潜力，也恰恰自艰难中磨砺而来。上海药物所原创新药“丹参多酚酸盐”就是一个典型案例。

　　1992年，在上海药物所攻读博士学位的宣利江接到导师徐亚明布置的研究任务：寻找和发现丹参水溶性的有效成分。

　　作为传统活血化瘀中药，丹参被用于治疗冠心病、心绞痛、缺血性中风等疾病。对丹参水溶性成分的研究，是为了找到丹参保护心脑血管的物质基础。

　　当时，大家都认为水溶性酚酸类化合物可能是其有效成分，宣利江等经过3年研究发现，丹参水溶性成分的多酚酸类化合物，不是酸而是盐，而且包含非常罕见的镁盐。这是一个全新的发现。接着，上海药物所研究员王逸平领导心血管药理组对镁盐的药理活性做进一步研究确认：以丹参乙酸镁为主要成分的多酚酸盐，就是丹参中最重要的水溶性有效成分。

　　“把新的标准建立起来，是制药的灵魂。”王逸平说，“这个发现颠覆了当时丹参的制药标准。”

　　在此基础上，他们以丹参乙酸镁为核心来研制丹参新制剂，“明确”成为研究团队的工作核心。

　　“中药是很好的东西，但成分复杂，到底什么成分起作用，往往说不清。”为了“说清”丹参，博士毕业留所工作的宣利江，艰苦细致地分离了丹参中所有含量在千分之一以上的活性成分。

　　王逸平课题组则明确了其作用机理。具有明确结构的丹参乙酸镁等成分在人体发生作用的机制、代谢过程和药效的关系，被他们揭示出来。

　　经历多次摸索后，一条具有专利技术的工艺路线最终于1999年建立。该工艺获得的丹参提取物中，丹参乙酸镁含量超过80%，其余成分则是同样具有保护心血管系统功效的丹参乙酸镁同系物。

　　2000年，丹参多酚酸盐开始成果转化之路，经过临床试验和新药审批后，于2006年上市。刚刚进入市场，就经历了2008年前后发生的一系列中药注射剂安全性事件的冲击。成分明确、质量可控、疗效显著、使用安全的丹参多酚酸盐，恰好未雨绸缪地解决了中药注射剂的安全性隐患，迅速站稳脚跟并占领了市场，销售额从2011年12亿元，2012年25亿元，2013年35亿元，一路飙升到2014年的46亿元，已累计超过120亿元，惠及700多万患者，成为近10年中国内市场药物单品增长最快的一种。

　　科技，让企业扎根大地

　　如果说，丹参多酚酸盐现在的市场爆发充分说明了原创新药的潜力，那么它在成果转化时曾遭到的冷遇，无疑也说明了新药想进入市场是何等艰难。

　　中国工程院院士丁健至今还记得当初推广该药时的为难。“1999年我是上海药物所副所长，丹参多酚酸盐是当时所里最好的项目，想转化，却一年多卖不出去。”

　　他们给这个项目定价1000万元，开始想转让给国企，但上海的几家药企不肯问津，仅有意向的一家也只愿出价450万。

　　辗转一年有余，绿谷集团董事长吕松涛听说了这个项目。“当时有人跟我说，这么高的价格，一定不能买。我说，中国科学家都非常实在，经常把价格喊低了，当时一个中医老药方都喊出几百万，这是上海药物所最好的新药，为什么不能买？”

　　吕松涛毫不犹豫地买下这个项目，并斥资成立上海绿谷制药有限公司，将新公司部分股份回赠上海药物所，以保持长期合作。

　　在很多企业热衷于赚快钱的时代，他为何会对动辄需要10至20年开发周期的新药创制项目感兴趣？

　　“跟上海药物所合作之前，我做过很多生意，钱来得快去得也快，像站在浮冰上一样。”吕松涛说，“我要找到坚实的大地，让企业站住，不是做一个木桩，而是做一棵扎根大地的树。”

　　丹参多酚酸盐的成功，让吕松涛体会到科技这种核心竞争力的巨大作用，也让他进一步加深与上海药物所的合作。如今，绿谷和上海药物所联合建立的新药研发管线已近20个，其中合作开发的抗老年痴呆候选新药971已经进入三期临床试验，前景看好。

　　如今，绿谷制药用每年工业回款的20%至25％投入研发，与上海药物所合作建立了绿谷研究院，一支专业的国际化人才队伍正在形成。创新链对产业链的升级作用，也在绿谷制药近几年的迅猛发展中体现得淋漓尽致。

　　共识，让百姓用上好药

　　上海药物所的联姻对象，远不止绿谷集团。上药集团、恒瑞医药、复星医药……近5年来，上海药物所已经为企业提供技术服务1000余项，完成了110余项一类新药的临床前研究。

　　“做老百姓吃得起的新药、好药，是上海药物所人的共识。我们会寻求能达成共识的企业来合作。”蒋华良说。

　　为了贯彻这个共识，加速新药成果转化，上海药物所正在进行一场贯通创新链与产业链的变革。

　　基础研究如是。

　　G蛋白偶联受体（GPCR）是国际上最新研究热点，其结构可为新药研发指明方向。2011年回国后，上海药物所研究员吴蓓丽解析出一个名为“CCR5”的GPCR结构，它是艾滋病病毒进入人体细胞的突破口。如果仅作基础研究，吴蓓丽可以结束这个项目，转而解析下一个GPCR。但她继续与所里其他药物研发专家合作，获得了一种新化合物，在抗击艾滋病病毒活性上比已上市的药物更好。“现在我们所的基础研究都以疾病为导向，以药物研发为核心。”吴蓓丽说。

　　行政管理如是。

　　为建立以“出新药”为目标的创新药物研发综合性技术平台，上海药物所进行了“大改造”——取消科研处、开发处，代之以运营管理部、研究发展部、法务商务部，新建知识产权事务处、成果转移转化处等部门。根据新的人才配置方案，原本以研究人员为主的格局被打破，技术支撑人员比例在创新研究院高达50%，法务商务人才也将占5%。为鼓励科研人员创业，药物所还设计了科研岗位与创业岗位相结合的人事管理“双轨制”。

　　副所长叶阳说，药物所牵头筹建的药物创新研究院，就是要在已有基础上建立从源头创新、技术研发，到新药创制、成果转移转化的新药研发创新链，由此带动提升我国医药产业链。

　　交流合作亦如是。

　　蒋华良透露，药物创新研究院将联合16个澳门赌场内研究所新药研发相关力量，包括拥有以昆明植物所、昆明动物所、成都生物所、西双版纳植物园为代表的具有丰富动植物资源的西南分部，并在新疆理化所、西北高原所、兰州化物所等西北分部设置民族药研发中心。“处于偏远地区的研究所可以利用我们的研发平台，我们可以共享他们的资源，新药研发效率大为提高。”

　　抗肺动脉高压候选新药TPN171就是一个很好的案例。这款候选新药是化学、计算、生物等各专业研究人员紧密合作，综合分析了国产中草药淫羊藿中的有效成分后，经过结构改造修饰得到的新结构类型化合物。“肺动脉高压的一线口服治疗药物，一个月要2万元，还有较大肝脏毒性。我们研发的候选新药TPN171，一个月只需1000元药费，而且副作用小。”研究员沈敬山介绍说。目前，该药已上报国家食品药品监督管理局，在药审中心审评中。

　　近五年来，我国医药工业产品平均增速20.1%，高于全国工业平均水平4.5个百分点。2008年“国家重大新药创制专项”启动时医药工业主营收入过百亿的企业仅有两家，2014年6月，收入达100亿元有11家，其中跨过400亿元大关的企业有两家。

　　新药创制，正在促使我国医药产业实现由仿制为主向自主创新为主的战略性转变。

　　（原载于《经济日报》 2015-06-15 13版）